Многочисленные данные и факты, подтвержденные в независим исследованиях, позволяют следующим образом представить общи тогенез злокачественных опухолей. В геноме любой клетки существует набор генов, ответственных за контроль роста и деления. Такие гены носят название протоонкогенов. Следует подчеркнуть, что в обычных условиях такие гены являются нормальными. Однако под действием канцерогенных факторов
Помимо мутаций существуют и другие механизмы, способствующие активации протоонкогенов, такие как амплификация (увеличение числа копий фрагмента ДНК, приводящее к гиперэкспрессии соответствующего гена), транслокация (перенос фрагмента ДНК с одной хромосомы на другую), включение промотора (фрагмента ДНК, с которым взаимодействует РНК-полимераза, инициирующая транскрипцию онкогена).
Параллельно с активацией протоонкогенов в процессе опухолевой трансформации также участвуют механизмы, связанные с ингибированием генов-супрессоров (антионкогенов). К настоящему времени описано более 20 подобных генов. Основные известные на сегодня гены-супрессоры —pS3 и ЛРС, Активация гена pS3 инициирует программированную клеточную гибель (апоптоз) в случае появления в геноме клетки опасных изменений. Ген АРС (лат. adenomatous polyposis coli — аденоматозный полипоз кишечника) отвечает за ингибирование клеточного деления. Однако при нарушении или потере функции ге-нов-супрессоров, обусловленных возникновением мутаций, данные защитные механизмы не включаются.
Необходимо отметить, что у любого здорового человека постоянно появляются миллионы одиночных злокачественных клеток. Однако в норме они практически сразу же уничтожаются за счет одного из двух механизмов:
- естественный апоптоз - самоуничтожение клетки, обнаружившейв своем геноме опасные мутации на одной из стадий митотического цикла;
- распознавание и уничтожение злокачественных клеток иммунной системой.
Опухоль развивается в тех случаях, когда указанные механизмы не срабатывают или же включаются на той стадии процесса, когда атипичных клеток становится уже слишком много. Опухоль как бы «ускользает» из-под противоопухолевого контроля.
Роль онкогенных вирусов в механизмах канцерогенеза
Под действием онкогенных вирусов также происходит изменение в геноме атакуемой клетки. Происходит инкорпорирование выстраивание) фрагмента ДНК, синтезированной по программе РНК, в геном клетки человека.