Токсическое влияние на плод

Антибиотики

Лечение бактериальных инфекций такими антибиотиками, как пенициллины (включая комбинацию пенициллина с ингиби­торами р-лактамазы), цефалоспорины, карбапенемы, монобактамы, и эритромицин, не сопровождается токсическим юз- действием на плод. Ограниченные данные позволяют полагать, что ванкомицин не оказывает ототоксического и нефротоксического действия на плод. Серьезную угрозу для матери, плода и семьи представляет нелеченный туберку­лез. В отношении всех основных препаратов первого ряда (изониазид, рифампин, этамбутол и пиразинамид) существуют до­кументированные данные о безопасности их применения во время беременности, которое не сопровождается аномалия­ми плода у человека. Женщинам, получавшим лечение по поводу туберкулеза, необходимо тщательное наблюдение для выявления симптомов лекарственного гепатита и ежеднев­ный прием пиридоксина.

Хотя талидомид не является антибиотиком, его применя­ли для лечения проказы и афтозных изъязвлений у ВИЧ-ин­фицированных. Назначение талидомида в критический пери­од органогенеза (с 21-го по 40-й день беременности) часто ве­дет к тяжелым дефектам конечностей и врожденным порокам других органов (например, почек или сердца).  По этой причине его применение во время беременности абсолютно противопоказано.

Применение во время беременности тетрациклинов мо­жет привести к изменению цвета зубов и замедлению роста скелета плода. Применение окситетрациклина сопровожда­ется дефектами нервной трубки, незаращением твердого не­ба, и множеством врожденных аномалий. Однако применение доксициклина не сопровождалось никакими врожденными аномалиями. Есть немногочисленные сообщения о том, что длительное применение высоких доз стрептомицина может привести к ототоксическому воздействию на плод. Применение стандартных доз гентамицина не влечет К опасности для плода. Хотя тобрамицин и амикацин причислены их производителями к классу D, с большим основа­нием его следует рассматривать как препарат класса С. При­менение препаратов, содержащих серу (например, сульфаметоксазол), теоретически может провоцировать гемолиз у плода, имеющего дефицит Г-6-ДФ. Применение таких препа­ратов в конце беременности может привести к гипербилирубинемии и билирубиновой энцефалопатии. Тем не ме­нее весомые научные данные позволяют полагать, что эти препараты не представляют серьезной тератогенной опас­ности. Большинство исследований приема триметоприма не смогли продемонстрировать учащения аномалий плода, однако другие исследования дают основания полагать, что применение триметоприма во время первого триместра мо­жет стать причиной структурных дефектов. Поддерживаю­щая терапия поливитаминами, содержащими фолиевую ки­слоту, может этот риск уменьшить.

Противогрибковые препараты Имидазолы (клотримазол, бутоконазол, тиоконазол, миконазол) и триазолы (тероконазол, кетоконазол, итраконазол, флюконазол) в целом рассматриваются как безопасные при местном лечении кожной грибковой инфекции во время бе­ременности, так как имеют минимальную системную абсорб­цию. Для применения р€т vaginum на любых сроках беременности безопасным является нистатин. Ими­дазолы и триаэоловый тетроконаэол широко применяют для местного лечения вульвовагинального кандидоза и в целом их применение полагают безопасным во втором и третьем триместрах. Накоплен большой опыт применения амфотерицина В для лечения системной грибковой инфекции; до настоящего времени нс было данных о тератогснности это­го препарата. На животных была показана тератогенность и/или эмбриогенность кетоконазола, флюцитозина, и гриэеофульвина; таким образом, они считаются относительно противопоказанными во время беременности. Длитель­ная терапия большими (200-400 мг/день) дозами флюконазола сопровождалась врожденными деформациями конеч­ностей. Меньшие дозы (< 150 мг/день) не сопровожда­лись признаками токсического действия на плод. Нет данных о безопасности для человека итраконазола. При при­менении йодидов отмечаются случаи врожденного зоба, и их не следует применять во время беременности.

Противовирусные препараты

Для большинства противовирусных препаратов данные о без­опасности применения во время беременности весьма огра­ничены. Проведенные к настоящему времени исследования дают основания полагать, что ацикловир безопасен для ле­чения опоясывающего лишая или простых герпесных инфек­ций. Так как влияния антивирусных противогриппозных препаратов (амантадин, ремантадин, занамавир, оселтами- вир) на беременную и ее плод неизвестны, применять эти че­тыре препарата во время беременности можно, только если ожидаемые позитивные результаты лечения перевешивают потенциальный риск для эмбриона или плода [17]. Антирет­ровирусная терапия ВИЧ-инфицированных беременных сложна и ее должен проводить опытный специалист. Цель ле­чения — применяя комбинированную терапию, снизить ре­пликацию вируса ниже определяемого уровня [56,57]. Анти­ретровирусная терапия часто сопровождается побочными эффектами, вплоть до жезнеугрожающей токсичности. Для многих препаратов особенность их токсического влияния на плод неизвестна.

Токсическое воздействие на мать У беременных женщин, получающих лечение тетрацикли­ном, возможно острое токсическое поражение печени [58]. Пероральное применение эритромицина эстолата противо­показано в связи с повышенным риском (10%) холестатической желтухи.

Антимикробная терапия при лактации Врач должен помнить о том, что с грудным молоком кормя­щая мать может передавать ребенку количество препарата, достаточное для развития токсических эффектов [42,60,61]. Врачи Американской академии педиатрии считают, что вли­яние хлорамфеникола и метронидазола на ребенка, получа­ющего грудное вскармливание, неизвестно; применение их должно быть очень осторожным [5], Налидиксовая кислота и нитрофурантоин могут стать причиной гемолиза с дефи­цитом Г-6-ДФ у ребенка, но с грудным вскармливанием обыч­но совместимы. Сульфонамиды следует применять с осто­рожностью у недоношенных, а также если у ребенка желту­ха, дефицит Г-6-ДФ.