Беременность оказывает различное влияние на частоту судорог. У женщин с эпилепсией частота судорог существенно не изменяется в 60-83% случаев. Приблизительно 10-25% отмечают учащение судорог, что чаще всего связано с гормональными сдвигами, снижением уровня антиэпилептических препаратов, стрессом, утомляемостью и возможными нарушениями сна. Концентрация антиэпилептических препаратов снижается, вероятно, вследствие нарушения абсорбции, увеличения объема распределения, изменения белкового связывания и повышения печеночного и почечного клиренса. Схема приема также может быть нарушена, так как женщины часто осознают, что антиэпилептические препараты вредны для ребенка. В табл. 18-11 и 18-12 представлены некоторые важные аспекты тактики ведения беременных с эпилепсией.
У женщин с эпилепсией, получающих антиэпилептические препараты, частота пороков плода повышена. Большие мальформации среди детей, чьи матери страдают эпилепсией, составляют 5-6%, по сравнению с 2-3% у женщин без эпилепсии. К таким мальформациям относятся врожденные пороки сердца, дефекты нервной трубки (spina bifida), расщелина твердого неба и губы и заячья губа, а также урогенитальные патологии, такие как гипоспадия. Дефекты нервной трубки при применении вальпроевой кислоты и карбамазепи- нов встречаются чаще, чем при применении других препаратов, их можно предупредить назначением фолиевой кислоты за месяц до зачатия и на протяжении всей беременности. К факторам риска, ассоциирующимся с увеличением частоты мальформаций плода, относятся применение нескольких препаратов, высокие дозы, семейный анамнез, дефицит фолиевой кислоты и гипергомоцистинемия (табл. 18-13).
Пороки связаны с воздействием антиэпилептических препаратов в первом триместре, особенно в первые 4 недели. Таким образом, необходимости менять схему антиэпилептической терапии после диагностики беременности нет смысла, так как период наибольшего риска уже миновал. Кроме того, удивительно, но более 90% беременностей не сопровождаются сколько-нибудь вредными для плода эффектами. Генерализованные судороги могут привести к травме матери, равно как и к ухудшению плацентарного кровотока, что может привести к неблагоприятным последствиям для плода. Эта опасность должна произвести впечатление на пациентку в качестве аргумента в пользу продолжения применения антиэпилептических препаратов. Следует применять их наименьшую эффективную дозу. У пациенток, принимающих фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал или прими- дон, развивается дефицит витамина К, что предрасполагает к неонатальной коагулопатии плода. Для предупреждения этого тяжелого осложнения матери в последние 4 недели беременности и ребенку при рождении следует назначить витамин К (1 мг в/м).
Таблица 18—10. Обследование при судорогах, впервые возникших при беременности
- Анамнез и обследование по системам
- Клинический анализ крови
- Комплекс анализов метаболизма (электролиты, функция печени и почек, глюкоза, коагулограмма)
- Электрокардиограмма (ЭКГ)
- КТ-сканирование или МРТ
- Консультация невролога и акушера
- Электроэнцефалография (ЭЭГ)
Таблица 18-11. Особенности, связанные с эпилепсией при беременности
- Лечение антиэпилептическими препаратами (АЭП) следует оптимизировать за 6 месяцев до беременности.
- Все женщины детородного возраста, принимающие АЭП, должны получать фолиевую кислоту 0,4-5 мг/день еще до беременности, так как это может снизить частоту дефектов нервной трубки плода.
- Изменять схему применения АЭП во время беременности только для снижения тератогенной опасности не стоит, так как это может случиться от воздействия лекарств в первые 4 недели после зачатия.
- Беременным, принимающим вальпроевую кислоту или карбамазепин, а равно и другие АЭП, следует предложить пренатальный скрининг (альфа-фетопротеина на 16-й неделе), ультразвуковое исследование II уровня на 16-20-й неделе и амниоцентез при наличии показаний.
- Уровень АЭП следует мониторировать, так как он может снижаться во время беременности и возрастать после родов.
- При увеличении дозы препарата следует учитывать клинические признаки его токсичности, а не только установленный терапевтический диапазон.
- Витамин К следует назначить перорально в последний месяц беременности женщинам, получающим энзим-индуцирующие АЭП (карбамазепин, фенитоин, примидон и фенобарбитал), во избежание неонатальной коагулопатии. Новорожденному следует также ввести 1 мг витамина К в/м при рождении.
- Грудное вскармливание не противопоказано, но седативный эффект барбитуратов может потребовать мониторинга.
Таблица 18-12. Потенциальные осложнения эпилепсии при беременности
Акушерские осложнения |
Осложнения плода |
Кровотечение |
Пороки плода |
Внематочная беременность |
Неонатальная или антенатальная смерть |
Неукротимая рвота |
Задержка роста плода |
Гестоз |
Недоношенность |
Преждевременная |
Неонатальная коагулопатия |
отслойка нормально расположенной плаценты |
|
Анемия |
Эпилепсия (1-3%) Задержка развития и проблемы с обучением |
Таблица 18—13. Антиэпилептические препараты и их эффекты
Препарат |
Тератогенные эффекты |
Фенитоин |
Дисморфизм лица, пороки сердца и урогенитальной системы. Умственное отставание и задержка роста плода (категория D) |
Вальпроевая |
Дисморфические особенности, |
кислота |
краниофациальные аномалии, дефекты нервной трубки, радиальная апплазия |
Карбамазепин |
Дефекты нервной трубки, микроцефалия и задержка развития |
Этосуксимид |
Неизвестны (категория С) |
Ламотригин |
Неизвестны (категория С) |
Габапентин |
Неизвестны (категория С) |
Фелбамат |
Неизвестны (категория С) |
Топирамат |
Неизвестны, агенезис конечностей у животных (категория С) |
Леветрицетам |
Неизвестны, задержка роста, малые скелетные аномалии у животных (категория С) |
Зонисамид |
Эмбриолетальность, краниофациальные, сердечно-сосудистые, и скелетные аномалии у животных (категория С) |
Тиагабин |
Неизвестны (категория С) |
У женщин с эпилепсией также выше частота акушерских осложнений и осложнений плода. Грудное вскармливание не противопоказано, но необходима осторожность у пациенток, получающих барбитураты, — возможна избыточная седация плода и синдром отмены в дальнейшем.
Эпилептический статус
Определения эпилептического статуса различны. Классическое определение эпилептического статуса гласит, что это есть судорожная активность, длящаяся более 30 мин. Если судорожная активность длится более 5 мин или два судорожных приступа следуют один за другим без восстановления сознания, то их следует лечить как тяжелый эпилептический статус. Это неотложное состояние требует немедленных действий для предупреждения осложнений как матери, так и плода. В табл. 18-14 представлены типовые этапы лечения эпилептического статуса. Внутривенную нагрузочную дозу противосудорожного препарата лучше рассчитывать по реальному весу пациентки, чем по его абсолютной дозировке.
Пациентки с эпилептическим статусом, как правило, уже имеют судороги в анамнезе и получают лечение. Если эпилептический статус развился как первичный судорожный приступ, его причинами могут быть тяжелая патология, такая как внутричерепное кровоизлияние, опухоль или энцефалит. Эпилептический статус повышает риск невынашивания и антенатальной гибели плода. Большая интенсивность судорог и их длительность неблагоприятно влияют как на мать, так и на плод.