Феномен иммунологической толерантности был впервые описан связи с результатами экспериментов американского биолога Рэя.
Иммунологической толерантность — это состояние реактивности (нечувствительности) иммунной системы по отношению к субстанциям, которые в обычных условиях выбывают развитие иммунологической реакции.
Особенности иммунологической толерантности
Толерантность вызывают антигены.
Толерантность обладает специфичностью» то есть она развивается в отношении определенного антигена.
Толерантность не развивается по принципу «все или ничего», состояние толерантности во многом зависит от количества антигена, по отношению к которому она вызвана.
Факторы» определяющие развитие иммунологической толерантности
Степень чужеродности антигена: состояние толерантности тем выше, чем ближе по своему генетическому составу донор и реципиент.
Наиболее эффективно стимулируют развитие толерантности активно регенерирующие клетки, в частности клетки кроветворной ткани.
В индукции иммунологической толерантности важную роль играет количество антигена. Расчет должен быть следующим: необходимо более одной молекулы антигена на одну клетку лимфоидной ткани Существует, однако, и явление низкодозовой толерантности.
Состояние толерантности следует поддерживать путем noimp ных введений антигена, ее вызвавшего. В противном случае толерантность постепенно снижается и исчезает.
На практике состояние иммунологической толерантности у взрослого организма может быть индуцировано в результате «ведения очень высокой дозы антигена либо путем его частого и многократного введения. Данное явление получило название «иммунологический паралич».
Механизмы развития иммунологической толерантности
- Во время внутриутробного развития в результате контакта иммунной системы с антигенами может происходить изменение свойств иммуноглобулиновых рецепторов В-лимфоцитов.
- Комплексы «антиген — антитело» могут связывать рецепторы -лимфоцитов.
- Антигены могут воздействовать на рецепторы Т-киллеров, что приводит к потере их агрессивности»
Виды иммунологической толерантности
Физиологическая толерантность. Ряд тканей организма изолирован от иммунной системы посредством гистоеематического барьера. К таким тканям относятся: головной мозг (в головном мозге есть собственная автономная иммунная система), ткани глаза, ткани мужского яичка, фолликулы щитовидной железы и некоторые другие. Антигены таких тканей называются «забарьернылш», или «секвестрированными»* При пересадке, например, мужского яичка или роговицы глаза не возникает отторжения, поэтому проведение иммуносупрессии не требуется. Однако в случае травмы данных органов, при которой происходит выход содержащихся в них антигенов в кровь, развивается аутоиммунный процесс. Связано это с тем, что с антигенами данных органов иммунная система не имеет контакта не только у взрослого организма, но и в период эмбриогенеза.
Патологическая толерантность. Данный вид толерантности обусловлен в основном иммунодефицитами и возникает по следующим причинам:
- нарушение активности или снижение количества иммунокомпетентных клеток;
- повышение количества Т-супрессоров (например, при СПИДе);
- экранирование чужеродных тканей антителами, которые, покрывая поверхность трансплантата или опухоли, препятствуют воздействию на них Т-киллеров,
- Индуцированная толерантность. При воздействии ряда факторов происходит повреждение иммунокомпетентных клеток, К таким факторам относятся: иммунодепрессанты;
- ионизирующее излучение.
В клинической практике с этой проблемой сталкиваются при пересадке костного мозга, тимуса и печени.
Данное явление было описано в экспериментальных работах, цель которых заключалась в создании состояния иммунологической толерантности по отношению к иммунокомпетентным органам путем введения антигенов этих органов в организм в период его эмбрионального развития. Оказалось, что подопытные животные погибали в течение первых четырех недель после рождения, У них отмечалось отставание в развитии, хроническая диарея, дерматиты, кровоизлияния во внутренние органы, поражение лимфоидных органов, резкое ослабление hmn нитета. Так как наиболее заметным внешним проявлением данной патологии был карликовый рост, заболевание получило название рантинг.