Поскольку гуморальные механизмы иммунитета, под которыми мы понимаем биосинтез антител, играют важнейшую роль в защите организма от чужеродных антигенов, первоначально возникло предположение, что и в основе реакции «хозяин против трансплантата» лежит данный процесс. Однако впоследствии было установлено, что в одних случаях антитела действительно могут оказывать определенное повреждающее действие на ткани трансплантата, но в других случаях, наоборот, защищают их от воздействия клеточных механизмов иммунитета. При этом за счет иммуноглобулинов создается своего рода «защитный экран» на поверхности пересаженного органа или ткани. Данное явление получило название феномена усиления, или экранирования. Во всяком случае, было показано, что антитела играют в процессе отторжения не главную роль.
Основными же участниками реакции «хозяин против трансплантата» являются макрофаги и Т-клетки (клеточные механизмы иммунитета). Макрофаги фагоцитируют элементы ткани трансплантата. Т-лимфоциты реализуют свое действие следующим образом. Ци-тотоксические Т-киллеры распознают чужеродные антигены МНС I класса на поверхности клеток трансплантата, что приводит к их активации. Далее активированные Т-клетки производят несколько эффектов:
- «впрыскивают» свои токсины, называемые гранзимами, в клетки трансплантата;
- встраивают в мембраны клеток трансплантата белки-перфорины, создающие в них поры, через которые в клетки начинают усиленно поступать электролиты и вода;
- захватывают антигены клеток трансплантата, становясь, таким оо-разом, носителями чужеродного антигена; в этом случае иммунны механизмы приводят к разрушению данных Т-киллеров с высвооо-ждением их лизосомальных ферментов, которые оказывают повр ждающее действие на трансплантат.
Также в участках трансплантата при контакте с тканями может усиливаться лизосомальная активность, в результате ферменты лизосом выходят в гиалоплазму, а затем и в межклеточное пространство, подвергая клетки трансплантата аутолиэу.
Проблемы подавления реакции «хозяин против трансплантата»
Основной задачей трансплантологии по-прежнему остается поиск методов эффективного подавления реакции «хозяин против трипе нлантата». В частности, было предложено проводить искусственную супрессию клеточных механизмов иммунитета. Данной способностью обладают глюкокортикоиды, циклоспорин Л, цитостатики, а также антилимфоцитарная сыворотка. Последняя изготавливается путем иммунизации животных лимфоцитами человека.
Однако уже на ранних этапах развития данного направления медицины был выявлен ряд нежелательных побочных эффектов, способных создать серьезную угрозу для здоровья и жизни пациентов.
Во-первых, в отдаленном периоде после пересадки донорских органов у больных, получающих иммуносупрессивные препараты, значительно увеличивается риск возникновения злокачественных новообразований. Это связано с тем, что реакции отторжения трансплантата основаны прежде всего на клеточных механизмах, которые как раз и отвечают за противоопухолевый иммунитет.
Во-вторых, на фоне иммуносупрессии у пациентов существенно повышается восприимчивость к различным инфекциям, в первую очередь вирусной и грибковой природы. Такие инфекции называются ин-теркуррентными, то есть присоединяющимися в виде осложнений к основному хроническому процессу, коим в данном случае является искусственно создаваемый иммунодефицит.
Следует также отметить, что иммуносупрессивную терапию после трансплантации органов и тканей приходится проводить пожизненно.
Вместе с тем существует другой перспективный метод преодоления реакции «хозяин против трансплантата», позволяющий избирательно подавлять активность только тех популяций Т-клеток, которые проявляют агрессию в отношении антигенов конкретного трансплантата. Речь идет об использовании иммунологической толерантности.