Патогенетические механизмы рецидивирующего хронического кандидоза

У женщин с положительными пробами на ВИЧ частота колонизации влагалища грибковой флорой выше, чем у здоровых. Однако частота кандидоза. про­текающею с выраженной клинической картиной, увеличивает­ся незначительно. В литературе вопросу рецидивирующего вуль­вовагинального кандидоза. плохо поддающегося лечению и тя­желому по течению, уделено довольно много внимания, но до настоящего времени заболевание изучено плохо. При отсутствии других факторов риска рецидивирующий вульвовагинальный кандидоз не является показанием к обследованию на ВИЧ.

Клиническая картина

Наиболее часто пациентки предъявляют жалобы на зуд во вла­галище, хотя выделения из половых путей могут быть необиль­ными. Несмотря на то что выделения классически описывают­ся как «творожистые», они могут быть различными по конси­стенции, начиная от водянистых и заканчивая густыми гомо­генными. Часто наблюдается боль во влагалище, раздражение слизистой, жжение в области вульвы, днепареунпя. боли в про­межности при мочеиспускании. Если у выделений есть запах, то он выражен слабо и не характеризуется как «неприятный». При осмотре определяется отек и эритема половых губ и вуль­вы, часто с отдельными пустуло-паппулезными элементами по периферии. Шейка матки без особенностей, слизистая влага­лища эритематозная, покрыта белесоватым отделяемым. Ха­рактерно обострение симптомов за неделю до начала менст­руации и некоторое улучшение после ее начала (табл. 31-5).

Диагностика

Относительно низкая специфичность признаков кандидоза приводит к тому, что диагноз, поставленный исключительно на основе жалоб и осмотра, не является точным. У большин­ства пациенток постановка точного диагноза может быть осу­ществлена после проведения микроскопического исследова­ния отделяемого из влагалища (см. рис. 31-1). Исследование

Таблица 31 -5. Диагностические критерии и особенности клинического течения вульвовагинального кандидоза

Боль внизу живота при кольпитах встречается крайне редко (предполагаемый диагноз — цистит или воспалительные заболевания тазовых органов)

Недавняя смена полового партнера (необходимо исключить заболевания, передающиеся половым путем, такие как трихомониаз, хламидиоз, цервицит иной этиологии)

Момент появления симптомов заболевания (кандидоз часто обостряется перед менструацией, трихомониаз — во время менструации, бактериальный вагиноз — сразу после менструации)

Применение лекарственных средств (антибиотики, оральные контрацептивы с высоким содержанием эстрогенов, эстрогены для местного применения являются факторами, предрасполагающими к кандидозу/вульвовагинитам; увеличение физиологических выделений из влагалища наблюдается на фоне приема оральных контрацептивов, во время беременности и при проведении заместительной гормональной терапии)

нативного мазка и микроскопия в физиологическом раство­ре характеризуется 40-60%-й чувствительностью. При обра­ботке препарата 10% КОН чувствительность повышается. При кандидозном кольпите pH отделяемого нормальный (4,0-4,5) Повышение pH выше 4,5 предполагает возможность бактери­ального вагиноза. трихомониаза или микст-инфекции.

Бактериальный посев обычно не требуется, но он прово­дится при наличии соответствующих симптомов и отсутствии данных за грибковую инфекцию при микроскопии. Исследо­вание мазка, окрашенного по Папаниксшау, является малоин­формативным: положительный результат обнаруживается толь­ко в 25% случаев инфицирования. Заслуживающие доверия се­рологические тесты тля диагностики кандидоза в настоящее время не разработаны.

Лечение

Препараты для местного лечения острого кандидозного кольпита

Антимикотические препараты для местного лечения выпуска­ются в виде кремов, лосьонов, спреев, вагинальных таблеток, свечей и тампонов с нанесенным препаратом. Предполагает­ся, что форма выпуска препарата практически не влияет на его эффективность. Как правило, влияние на выбор лекарствен­ной формы оказывает предпочтение пациентки. При выра­женном и распространенном воспалительном процессе наи­более удобен в применении крем. Местные антимикотические препараты, используемые в терапии кандидозных кольпитов, представлены в табл. 31 -6.

Микроскопия в физиологическом растворе при большом увеличении: определяются гифы С. albicans.

Рис. 31 -1. Микроскопия в физиологическом растворе при большом увеличении: определяются гифы С. albicans. У па­циентки отмечается выраженный кандидозный кольпит.

Таблица 31-6. Местные антимикотические препараты, используемые при лечении кандидозных кольпитов                                   

Бутоконазол*

Клотримазол*

Миконазол*

Эконазол

2%-й крем

2%-й крем пролонгированного действия 1%-й крем

100-мг вагинальные таблетки 100-мг вагинальные таблетки 500-мг вагинальные таблетки 2%-й крем

100-мг вагинальные суппозитории 200-мг вагинальные суппозитории 1200-мг вагинальные суппозитории

150-мг вагинальные таблетки

Фентиконазол

Тиоконазол*

Терконазол

Нистатин

2%-й крем 2%-й крем 6,5%-й крем 0,4%-й крем 0,8%-й крем

80-мг вагинальные суппозитории 100000-ед. вагинальные таблетки

5 г/сутки в течение 3 дней 5 г однократно

5 г/сутки в течение 7-14 дней

1 табл ./сутки в течение 7 дней

2 табл ./сутки в течение 3 дней 1 табл, однократно

5 г/сутки в течение 7-14 дней

1 свеча/сутки в течение 7 дней

2 свечи/сутки в течение 3 дней 1 свеча однократно

1 табл ./сутки в течение 3 дней 5 г/сутки в течение 7 дней 5 г/сутки в течение 3 дней 5 г однократно

5 г/сутки в течение 7 дней 5 г/сутки в течение 3 дней 80 мг/сутки в течение 3 дней

1 табл, в день в течение 14 дней

* На территории США препарат можно приобрести в аптеке без рецепта.

В течение последних тридцати лет широко применяются крем и свечи с нистатином. Средняя эффективность 7- и 14- дневного курсов составляет 7596 и 8096 соответственно. По срав­нению с полиенами (нистатин) производные азола характе­ризуются несколько большей эффективностью (около 75-8096). В ряде клинических исследований проводилось сравнение эф­фективности различных производных азола, но значительной разницы в показателях обнаружено не было.

Местное применение азолов выгодно отличается отсутст­вием системных и локальных побочных эффектов. Тем не ме­нее первичное введение препарата часто сопровождается жже­нием или дискомфортом во влагалище.

В последнее время наблюдается тенденция к назначению кратковременных курсов антимикотиков в высоких дозах. Од­нократное назначение препаратов оказалось очень эффектив­ным. Кратковременные курсы эффективны при легком и сре­днетяжелом течении кольпита, а при тяжелом, рецидивирую­щем или осложненном течении процент излечения ниже.

Безрецептурные антимикотические препараты при вуль­вовагинальном кандидозе высокоэффективны, но они довольно часто принимаются неправильно, так как самодиагностика кандидоза нередко ошибочна. Более чем у 4096 пациенток, са­мостоятельно принимающих безрецептурные антимикотики, кандидоз отсутствует, а причиной вульвовагинальных симпто­мов является иное заболевание.

В настоящее время для лечения ВВК возможно применение энтеральных форм азолов, например кетоконазол по 200 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней, итраконазол по 200 мг в сутки в течение 3 дней (или по 200 мг 2 раза в сутки в течение одних суток) и, наконец, флуконазол 150 мг однократно [13]. При при­менении препаратов per os эффективность лечения составляет около 8096. На территории США из всех медикаментов для ле­чения вульвовагинального кандидоза одобрен только флукона­зол. Пациентки отдают предпочтение энтеральным формам в связи с хорошей переносимостью терапии и отсутствием мест­ных побочных эффектов. Лечение энтеральными препаратами не проводится во время беременности, так как все медикамен­ты обладают системными побочными эффектами и токсично­стью. Например, применение кетоконазола при лечении ВВК ограничено именно в связи с гепатотоксичностью.

В табл. 31-6 представлено руководство по использованию противогрибковых препаратов при лечении ВВК. Вульвоваги­нальный кандидоз делится на осложненный и неосложненный. В основу классификации положена вероятность излечения при краткосрочной терапии по данным клинической картины и посевов. Неосложненный ВВК является самой распространен­ной формой кольпита и вызван, как правило, штаммами С. albi­cans, чувствительными к антимикотическим препаратам. Тече­ние обычно легкое или средней тяжести, у всех пациентов при­менение местных или системных препаратов высокоэффек­тивно, в том числе при использовании схем лечения с одно­кратным назначением лекарственного средства. При ослож­ненном течении ВВК, вследствие снижения защитных факто­ров макроорганизма или тяжелого течения инфекционного процесса, требуется проведение более длительного курса ан­тигрибковых препаратов, до 7-14 дней. Если инфекция вы­звана иными, чем С. albicans, видами, то зачастую достаточно длительное применение местных или энтеральных форм ан­тимикотических препаратов дает хороший клинический эф­фект. Штаммы C.glabrata часто устойчивы к азолам, в ряде слу­чаев необходимо проводить лечение с использованием капсул, содержащих борную кислоту (600 мг/сутки в течение 14 дней). При наличии рецидива кольпита, вызванного C.glabrata, паци­ентку необходимо направить на консультацию к врачу, зани­мающемуся лечением кольпитов.

Лечение рецидивирующего вульвовагинального кандидоза

Тактика ведения пациенток с рецидивирующим ВВК состоит ско­рее в контроле за активностью инфекционного процесса, неже­ли непосредственно в лечении. В первую очередь врач должен подтвердить диагноз рецидивирующего вульвовагинального кан­дидоза. При наличии некомпенсированного сахарного диабета корригируют терапию. По возможности отменяют терапию кор­тикостероидами или другими иммуносупрессивными препара­тами, гормональную терапию (например, прием эстрогенов). К сожалению, в большинстве случаев факторов, предрасполагаю­щих к рецидивирующему ВВК, установить не удается.

Рецидивирующий вульвовагинальный кандидоз требует периодического лечения с целью профилактики обострений. В ряде исследований было показано, что проведение перио­дических курсов антимикотических препаратов в течение дли­тельного времени приводит к снижению частоты и выражен­ности клинических проявлений рецидивирующего кандидо- за. В связи с длительностью проводимой терапии, очевидно, предпочтение стоит отдавать энтеральным формам препара­тов. Наилучгаие показатели отмечены при приеме флуконазола per os 1 раз в неделю в дозе 100 мг. Если выбирается ме­стное лечение, то назначают клотримазол в свечах по 500 мг 1 раз в неделю. Лечение половых партнеров пациенток с ре­цидивирующим кандидозом редко улучшает прогноз.