Ультраструктура и молекулярная анатомия зоны базальной мембраны

Дермо-эпидермальное соединение представляет со­бой сложную специализированную межклеточную структуру (базальную мембрану) толщиной 0,5-1,0 hm, с помощью которой эпидермис прикрепляется к дерме. Эта структура состоит из 3 компонентов: 1) клеточных мембран и полудесмосом базальных эпидермоцитов; 2) светлой пластинки (lamina lucida); 3) плотной пла­стинки (lamina densa).

Иммунологически, биохимически и молекулярно­биологически идентифицированы 5 полудесмосомальных протеинов: 1) антиген буллезного пемфигоида 1 (bullous pemphigoid antigene 1 (BPAG1, BP230)), 2) плек­тин, 3) антиген буллезного пемфигоида 2 (BPAG2, ВР180), 4) абр4-интегрин и 5) CD151 (рис. 3).

Антиген буллезного пемфигоида 1 (BPAG1) — это протеин из семейства плакинов массой 230 kDa, лока­лизующийся на внутренней части полудесмосомы. Он осуществляет связь между кератиновыми филамента­ми, полудесмосомами и lamina densa [10]. BPAG1 яв­ляется аутоантигеном буллезного пемфигоида, паранеопластического пемфигуса и рубцующего пемфигои­да, в ряде случаев lichen planus pemphigoides и герпеса беременных.

Плектин относится к семейству плакинов и лока­лизуется на внутренней части полудесмосомы. Моле­кулярная масса составляет 300 kDa. Плектин осущест­вляет связь между полудесмосомами и кератиновыми филаментами (через |34-интегрин). Циркулирующие антитела против плектина выявлялись при буллез­ном пемфигоиде и паранеопластическом пемфигу­се.

Антиген буллезного пемфигоида 2 (BPAG2) — трансмембранный гликопротеин массой 180 kDa. Он соединяет полудесмосомы с lamina densa и (34-интегрином. BPAG2 является в 50% случаев буллезного пемфигоида и в большинстве случаев герпеса беременных и lichen planus pemphigoides. Он также встречается как один из антигенов при рубцующем пемфигоиде. Интегрины — это трансмембранные гликопротеины. Базальные кератиноциты экспресси­руют 3 вида интегринов: а2р1-интегрин, аЗр1-интегрин и абр4-интегрин.

CD151 — трансмембранный протеин весом 29 kDa. Он локализуется в полудесмосомах, где взаимодей­ствует с абр4-интегрином, и на базолатеральной по­верхности базальных кератиноцитов.

Lamina lucida — электронно-прозрачная зона меж­ду мембранами базальных кератиноцитов и lamina densa шириной от 30 до 40 нм. Lamina lucida пересека­ют якорные филаменты, которые проходят через lamina densa и соединяются с якорными фибриллами. Якор­ные филаменты состоят в основном из ламинина 5, а также ламинина 6, ламинина 10 и экстрацеллюлярного домена BPAG2.

Lamina densa электронно-плотная пластинка ши­риной примерно 70 нм. Она состоит в основном из кол­лагена IV типа, а также белков нидоген и перлекан.

Якорные фибриллы — фибриллярные структуры длиной около 800 нм, распространяются от lamina densa до сосочковой дермы, в которой они делают петлю.

Якорные пластинки представляют собой маленькие электронно-плотные островки, состоящие из коллаге­на IV типа. В lamina densa якорные фибриллы соеди­няются с якорными филаментами. Якорные фибриллы состоят из коллагена VII типа.

Коллаген VII типа — это протеин массой 290 kD, который является аутоантигеном приобретенного бул­лезного эпидермолиза, буллезной системной красной волчанки и линеарного IgA-дерматоза. Установлено, что мутации гена VII типа коллагена вызывают прехо­дящий буллезный дермолиз новорожденных (аутосомно-доминантное заболевание, описанное К. Hashimoto и соавт., характеризующееся появлением пузырей в первые месяцы жизни) и синдром Барта. Последний характеризуется врожденным отсутствием кожи на нижних конечностях, пузырями на коже и сли­зистых, врожденным отсутствием или деформацией ногтей. Преходящий буллезный дермолиз новорожден­ных и синдром Барта рассматриваются как клиниче­ские варианты дистрофического буллезного эпидермолиза.

Используйте тесты по дерматологии для контроля знаний http://pervaya-pomoshch.ru/test/200-.

Каркас дермо-эпидермального соединения пред­ставляет собой сложную сеть анастомозирующих про­теинов, которые обеспечивают целостность и механи­ческую стабильность кожи. В настоящее время иден­тифицировано 14 протеинов — 1) BPAG1, 2) плектин, 3) BPAG2, 4) а6|34-интегрин, 5) аЗ[И-интегрин, 6) CD151, 7) ламинин 5, 8) ламинин 6, 9) ламинин 10, 10) коллаген IV типа, 11) нидоген 1, 12) нидоген 2, 13) перлекан и 14) коллаген VII типа (рис. 4).

Кератиновые промежуточные филаменты. Сложная сеть различных протеиновых филаментов, позволяю­щих клетке поддерживать определенную форму, назы­вается цитоскелетом. Цитоскелет состоит из микрофи- ламентов, микротубул и кератиновых промежуточных филаментов (они получили название промежуточных, т. к. их диаметр находится в промежутке между диамет­ром микрофиламентов (7 нм) и микротубул (24 нм)). Кератиновые промежуточные филаменты состоят из кератинов I и II типа, формируют сетчатую струк­туру вокруг ядра клетки и распространяются к пери­ферии, встраиваясь в десмосомы и полудесмосомы.

11