Кожа состоит из двух компонентов или отделов: 1) эпидермиса (epidermis); 2) дермы (dermis). Эпидермис является эпителиальной частью кожи, а дерма — соединительнотканной (рис. 1).
Рис. 1. Нормальная кожа человека, окрашенная гематоксилином и эозином.
Эпидермис (epidermis) представляет собой многослойный плоский ороговевающий эпителий, обладающий выраженной регенераторной способностью. Он расположен на базальной мембране, отделяющей его от дермы, и состоит из клеток — кератиноцитов (эпи- дермоцитов). Выделяют 5 его слоев: 1) базальный (stratum basale); 2) шиповатый (stratum spinosum); 3) зернистый (stratum granulosum); 4) блестящий (stratum lucidum); 5) роговой (stratum corneum).
Предлагаем вашему вниманию тесты по дерматовенерологии, которые помогут проверить ваш уровень знаний.
Базальный слой располагается непосредственно на базальной мембране и состоит из одного ряда призматических клеток, располагающихся перпендикулярно кожной поверхности. Над базальным слоем расположен шиповатый слой, состоящий из 3-8 рядов клеток многоугольной формы, отростки которых напоминают шипы растений. Мальпигиевым или ростковым слоем эпидермиса называется структурная единица, объединяющая базальный и шиповатый слои. Зернистый слой, расположенный над шиповатым, представляет собой 2 ряда (на ладонях и подошвах — 3-4) уплощенно-ромбических клеток. Блестящий слой наблюдается только на ладонях и подошвах. Он представляет собой бесцветную полоску, состоящую из вытянутых безъядерных клеток, расположенных над зернистым слоем. Поверхностным, соприкасающимся с внешней средой, является роговой слой, представляющий собой черепицеобразно расположенные безъядерные роговые чешуйки (корнеоциты). Кератиноциты содержат промежуточные филаменты и прикрепляются друг к другу с помощью десмомом. Состав эпидермоцитов не однороден и включает следующие виды клеток: 1) кератиноциты; 2) меланоциты; 3) клетки Меркеля; 4) клетки Лангерганса; 5) клетки Гренстейна.
Эпидермис соединяется с дермой через зону базальной мембраны, которая представляет собой сложную сеть анастомозирующих протеинов, расположенных в области дермо-эпидермального сочленения. Нарушение их структуры вследствие мутации или повреждения циркулирующими аутоантителами может приводить к нарушению тканевой адгезии в зоне дермоэпидермального сочленения и возникновению субэпидермального буллезного дерматоза.
Ультраструктура и молекулярная анатомия десмосом
Десмосомы представляют собой сложные структуры двух соседних кератиноцитов, осуществляющие их соединение. Десмосомы варьируют в диаметре от 0,1 до 0,5 pm. Они прикрепляют с помощью белков керати новые промежуточные филаменты одной клетки к другой (филаменты не пересекают клеточную мембрану).
На ультраструктурном уровне десмосома состоит из двух зон:
- Десмосомальная пластинка толщиной 14-20 нм. Она расположена на внутренней поверхности мембраны кератиноцита и соединяется с кератиновыми промежуточными филаментами.
- Десмоглея — межклеточная часть десмосомы толщиной 20—30 нм.
В настоящее время идентифицированы следующие протеины, входящие в состав десмосом: десмоглеины, десмоколлины, плакоглобин, десмоплакины, плакофилины, энвоплакин, периплакин и плектин (рис. 2).
Десмоглеины (ДСГ) — трансмембранные гликопротеины, принадлежащие к классу кадхеринов, которые относятся к молекулам клеточной адгезии. Выделено 4 типа десмоглеинов: ДСП, ДСГ2, ДСГЗ, ДСГ4, представляющих собой продукты 4 различных генов, расположенных на 18 хромосоме.
ДСП и ДСГЗ локализуются в эпителии, за исключением роговицы. В конъюнктиве обнаружен ДСГЗ, однако ДСП отсутствует. Молекулярный вес ДСП составляет 160 kD. Он является аутоантигеном листовидного пемфигуса, одним им аутоантигеиов вульгарной пузырчатки при поражении слизистой оболочки рта и параиеопластического пемфигуса. В эпидермисе ДСП экспрессируется преимущественно в зернистом слое и верхней части шиповатого, что соответствует формированию полости при листовидной пузырчатке.
Молекулярный вес ДСГЗ составляет 130 kD. Он является аутоантигеном вульгарного пемфигуса, а также одним из аутоантигенов параиеопластического пемфигуса. ДСГЗ экспрессируется в эпидермисе в базальном и нижней части супрабазального слоев, в которых формируется полость при вульгарном пемфигусе.
Десмоколлины (ДСК) — траисмембранные гликопротеины, которые так же, как и десмоглеины, относятся к классу кадхеринов. Выделено 3 типа ДСК: ДСК1, ДСК2, ДСКЗ, представляющих собой продукты 3 различных генов, локализующихся на 18 хромосоме.
ДСК1 экспрессируется в зернистом и верхней части шиповатого слоях и является аутоантигеном IgA-пемфигуса (субкорнеальный пустулезный тип). ДСК2 и ДСКЗ экспрессируются в базальном слое.
Плакоглобин — это десмосомальный протеин массой 83 kD. Ген плакоглобина связан с хромосомой 17q21.
Десмоплакины (ДСП) относятся к классу плакиновых протеинов, к которым также принадлежат энвоплакин, периплакин, плектин и антиген буллезного пемфигоида 1.
Идентифицированы два десмоплакина ДСП1 (250 kD) и ДСП2 (215 kD), ген которых локализуется на хромосоме 6р24. ДСП1 и ДСП2 являются аутоантигенами паранеопластической пузырчатки. Десмоплакины осуществляют связь между десмосомальными кадхеринами (через плакоглобин) и кератиновыми филаментами.
Энвоплакин и периплакин относятся к семейству плакинов и являются антигенами паранеопластической пузырчатки.
Плектин входит в состав деемосом и полудесмосом (см. ниже).
Таким образом, десмосомальные протеины включают в себя десмосомальные кадхерины (десмоглеины и десмоколлины), плакины (десмоплакины, энвоплакин, периплакин и плектин), плакоглобины и плакофилины. Они осуществляют связь между собой и с кератиновыми филаментами, обеспечивая сцепление между кератиноцитами.